2021年10月13日 – 中國，上海

2021年10月12日，由張江科學(xué)城主辦、華領(lǐng)醫(yī)藥承辦的“張江生命科學(xué)國際創(chuàng)新峰會——國際代謝性疾病論壇”在上海浦東隆重召開。本次高峰論壇以“創(chuàng)新策源——共享開放”為主題，邀請到了國際和國內(nèi)頂級代謝性疾病專家，聚焦代謝性疾病的全球前沿學(xué)術(shù)理論、醫(yī)藥研發(fā)趨勢和創(chuàng)新技術(shù)成果等方面，為代謝性疾病領(lǐng)域的學(xué)者、醫(yī)生及創(chuàng)新企業(yè)搭建了一個(gè)產(chǎn)學(xué)研多位一體的專業(yè)交流平臺。華領(lǐng)醫(yī)藥CEO、創(chuàng)始人、首席科學(xué)官陳力博士作為大會主席主持了論壇。

代謝性疾病防控：“健康中國2030”重要戰(zhàn)略

代謝性疾病作為影響人類健康的一大“殺手”，其藥物研發(fā)之路一直是學(xué)術(shù)研究者和臨床專家關(guān)注的焦點(diǎn)。自《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》要求實(shí)施慢性病綜合防控戰(zhàn)略以來，以糖尿病為代表的代謝性疾病更成為國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新的必爭之地。

不久前，《柳葉刀》發(fā)布的一項(xiàng)全球疾病負(fù)擔(dān)的研究報(bào)告顯示代謝性疾病的升高是全球亞健康狀態(tài)的主要原因，高血脂、高血壓、高血糖和高膽固醇癥在2019年導(dǎo)致全球總健康損失了20%，比20年前提升了近一倍，也是全球大量人口死亡的主要原因。

（高鑫教授）

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科教授、博士生導(dǎo)師、復(fù)旦大學(xué)代謝疾病研究所所長高鑫教授介紹說，糖尿病是21世紀(jì)發(fā)展最快的健康問題之一。2019年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球糖尿病成人患者約有4.63億，預(yù)計(jì)到2030年會達(dá)到5.784億，2045年會達(dá)到7.002億。其中，中國是全球糖尿病患者最多的國家，2型糖尿病患者數(shù)量已經(jīng)超過1.2億，還有35.2%的糖尿病前期人群。目前，市面上雖然已經(jīng)擁有9大類抗糖尿病藥物，但糖尿病的治療現(xiàn)狀依然堪憂，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率也居高不下，大血管并發(fā)癥、微血管并發(fā)癥、截肢、腎衰等重大生命威脅始終存在。在這樣的形勢下，不僅糖尿病患者的治療需求沒有得到滿足，也給個(gè)人和整個(gè)國家造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這也使得以糖尿病為代表的代謝性疾病新藥研發(fā)迫在眉睫。

代謝性疾病研究將引領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)新風(fēng)口

近年來，代謝性疾病基礎(chǔ)研究日漸深入，且與新藥研發(fā)及疾病診治交叉融合，并且逐漸成為學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和投資界關(guān)注的醫(yī)藥新風(fēng)口。

（李蓬院士）

中國科學(xué)院院士、清華大學(xué)生命科學(xué)院教授、復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院院長、國家自然科學(xué)基金委生命學(xué)部主任李蓬院士指出代謝是最基本、最核心的生命特征，代謝紊亂是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病、肥胖等疾病的高危險(xiǎn)因素，所以將代謝方面的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化成解決健康和疾病問題的方案尤為重要。

作為中國代謝性疾病基礎(chǔ)研究的領(lǐng)軍人物，李院士希望她們的基礎(chǔ)研究能夠?yàn)槿A領(lǐng)醫(yī)藥這樣的生物技術(shù)公司提示新的研發(fā)思路。她重點(diǎn)分析了脂肪儲存的機(jī)制以及潛在臨床運(yùn)用，李院士還介紹了肝臟糖原代謝作為潛在藥物靶點(diǎn)的可能性，她認(rèn)為抑制胰高血糖素誘導(dǎo)的肝糖原代謝具備降低脂肪肝、促進(jìn)肝功能改善、改善腎功能、改善胰島功能的潛力。

（李佳所長）

對于代謝性疾病研究方向和研發(fā)趨勢，其他與會專家也根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提出了自己的看法。中國科學(xué)院上海藥物研究所所長、新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李佳教授分享了多年來團(tuán)隊(duì)在代謝性疾病領(lǐng)域新藥研發(fā)方面的進(jìn)展，包括DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑等新藥的研發(fā)歷程，以及部分國內(nèi)同類創(chuàng)新藥的優(yōu)勢。根據(jù)團(tuán)隊(duì)的研究經(jīng)驗(yàn)，他認(rèn)為腸道很有可能成為下一個(gè)代謝性疾病領(lǐng)域的研發(fā)風(fēng)口。

（李小英教授）

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、復(fù)旦大學(xué)代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會副主任委員李小英教授則十分看好脂代謝和果糖激酶等領(lǐng)域的研究，他總結(jié)了多年來對于非酒精性脂肪肝發(fā)生機(jī)制、果糖對代謝的影響、2型糖尿病的肝源性機(jī)制、肥胖與糖尿病的臨床干預(yù)等方面基礎(chǔ)研究和臨床研究，并提出了“糖尿病肝源”的機(jī)制概念，指出糖尿病與脂肪肝間存在著密切關(guān)系，應(yīng)該給予重點(diǎn)關(guān)注。他還強(qiáng)調(diào)了強(qiáng)化生活方式對于緩解2型糖尿病具有積極作用，倡導(dǎo)建立糖尿病智慧管理體系對糖尿病患者進(jìn)行科學(xué)管理。

GK：從源頭上治理糖尿病

與腫瘤領(lǐng)域的“扎堆”現(xiàn)象不同，盡管糖尿病一直被視為代謝性疾病乃至整個(gè)新藥研發(fā)領(lǐng)域的黃金賽道，但是自2012年SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈上市以來，近10年時(shí)間都沒有具有全球影響力的糖尿病首創(chuàng)新藥誕生。這也不難看出糖尿病新藥研發(fā)的難度，巨大的挑戰(zhàn)往往伴隨著顛覆性機(jī)遇的出現(xiàn)，與會專家不約而同地將目光聚焦于葡萄糖激酶（GK）這一靶點(diǎn)，南京先進(jìn)生物技術(shù)與生命科學(xué)研究院副院長、美國賓夕法尼亞大學(xué)佩勒曼醫(yī)學(xué)院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、美國糖尿病協(xié)會(ADA)專業(yè)委員李長紅博士甚至斷言，GKA藥物能夠針對2型糖尿病的根本病因從源頭上對其進(jìn)行治療。

（李長紅博士）

李博士多年來跟隨國際內(nèi)分泌學(xué)專家Franz Matschinsky教授進(jìn)行GK研究。1960年代，Matschinsky教授在全球范圍內(nèi)最早提出GK作為人體葡萄糖傳感器的概念，提升了科學(xué)界對健康人和糖尿病患者體內(nèi)β細(xì)胞功能和胰島素早相分泌相關(guān)性的認(rèn)識，并引起了全球科學(xué)家對GKA藥物研發(fā)的熱潮，他也因此獲得了1995年美國糖尿病協(xié)會Banting獎和2020年國際內(nèi)分泌領(lǐng)域最高獎項(xiàng)Rolf Luft獎。

GK是人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的核心靶點(diǎn)，是人體內(nèi)的葡萄糖傳感器，在肝臟、胰腺、腸道和大腦中都有分布，GK在胰島各細(xì)胞和在日常血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用、GK表達(dá)降低與2型糖尿病人胰島功能受損之間存在密切關(guān)系，激活GK功能能夠修復(fù)2型糖尿病人受損的胰島功能。

GK治療糖尿病的優(yōu)勢顯而易見。因此自2003年，Matschinsky教授與羅氏公布了小分子GK異位調(diào)控激活劑的重大發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)通過改變GK活性，達(dá)到治療糖尿病的目的，全球各大藥企先后投入研發(fā)。但自從默克的MK-0941臨床試驗(yàn)失敗后，大藥企紛紛退潮，經(jīng)歷了近20年研發(fā)歷程，目前累積有20余個(gè)GKA進(jìn)入臨床研究，但只有華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀成功進(jìn)入并完成III期臨床研究，并于今年4月率先獲得NDA受理。

李博士重點(diǎn)分析了多格列艾汀能夠取得成功的原因，其優(yōu)勢就在于獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和酶動力學(xué)特征，多格列艾汀作用于肝臟和胰腺雙功能，能增加激酶的最大工作效率Vmax，通過精準(zhǔn)的劑量選擇，使得激酶達(dá)到臨床上最理想的調(diào)控狀態(tài)，又不會產(chǎn)生毒副作用。他又提到了今年9月研究者公布的一項(xiàng)有關(guān)多格列艾汀在糖尿病緩解方面作用的DREAM研究，研究顯示，受試者52周糖尿病緩解率為65.2%，李博士認(rèn)為這也進(jìn)一步說明了GKA具有從源頭上治療糖尿病的潛力。

作為多格列艾汀臨床研究者之一和臨床醫(yī)生，高鑫院長也高度肯定了多格列艾汀的臨床試驗(yàn)結(jié)果，她介紹，多格列艾汀單藥治療和聯(lián)合用藥方面均具有臨床優(yōu)勢，可以有效改善胰島素早相分泌，改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗，為糖尿病藥物的開發(fā)和臨床應(yīng)用方案開辟一個(gè)全新的方案。她也非常認(rèn)可多格列艾汀在糖尿病緩解方面的潛力，認(rèn)為這對于提高患者的依從性具有積極意義。她希望華領(lǐng)未來能夠繼續(xù)開展關(guān)于糖尿病緩解等方面的研究。

代謝性疾病從原創(chuàng)新藥到個(gè)性化治療

對于未來的醫(yī)藥創(chuàng)新道路，與會專家也提出了各自的思考和展望，“原創(chuàng)新藥”和“個(gè)性化治療”成為兩個(gè)關(guān)鍵詞。  

李佳所長指出，中國新藥研發(fā)面臨著從模仿創(chuàng)新向原始創(chuàng)新跨越的新要求，以新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、新生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、新分子實(shí)體發(fā)現(xiàn)、組合藥物研究和快捷成藥性研究五大科技為核心的原創(chuàng)新藥研發(fā)大變革正在深入發(fā)展。盡管我國原創(chuàng)新藥早期研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)尚未取得突破，原創(chuàng)新藥早期研發(fā)的完整創(chuàng)新鏈條還在路上，但是在first-in-class新藥研發(fā)方面已經(jīng)涌現(xiàn)出了像華領(lǐng)醫(yī)藥多格列艾汀這樣的中國首發(fā)的全球首創(chuàng)新藥，而first-in-class正代表了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來的發(fā)展趨勢。他最后強(qiáng)調(diào)協(xié)同合作在科研工作中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在合作的同時(shí)，更要堅(jiān)持以創(chuàng)新為驅(qū)動力。  

國際內(nèi)分泌專家、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、香港糖尿病與肥胖癥研究所創(chuàng)始主任、2019年ADA科學(xué)年會最高獎項(xiàng)Harold Rifkin獎獲獎?wù)逬uliana Chan教授則十分強(qiáng)調(diào)糖尿病的個(gè)性化治療和管理。早在1995年，陳教授就在香港成立了糖尿病注冊登記系統(tǒng)，以確定糖尿病的遺傳學(xué)、成因、發(fā)展軌跡和后果，并利用這些數(shù)據(jù)為患者提供個(gè)性化治療，使危重疾病及過早死亡個(gè)案減少了一半。2007年，陳教授又成立了基于網(wǎng)絡(luò)的亞洲糖尿病聯(lián)合評估(JADE)平臺，在亞洲推行糖尿病個(gè)性化治療和合作研究。  

（Juliana Chan 教授現(xiàn)場視頻連線）

陳教授指出，早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和控制糖尿病是全球各國努力減少非傳染性疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵，而糖尿病受到遺傳、圍產(chǎn)期、環(huán)境、生活方式和社會經(jīng)濟(jì)等多維度因素的影響。她分析了具有不同疾病特征的糖尿病患者案例，并認(rèn)為利用生物標(biāo)記物、基因特征等對糖尿病患者進(jìn)行分型管理有利于做出更加有效的糖尿病預(yù)防和診斷，并實(shí)現(xiàn)糖尿病個(gè)性化治療，而以多格列艾汀為代表的GKA藥物有望取得突破，成為精準(zhǔn)治療的降糖藥物。  

李長紅博士對此也非常認(rèn)同，他表示多格列艾汀進(jìn)入臨床應(yīng)用以后，應(yīng)該在每個(gè)患者身上都強(qiáng)調(diào)個(gè)體化的原則，運(yùn)用各種參數(shù)綜合判斷使用劑量和方案。李蓬院士則表示，如何利用人工智能診斷疾病病程，建立精準(zhǔn)識別系統(tǒng)，應(yīng)該是未來代謝性疾病關(guān)注的重要問題。  

（陳力博士）

事實(shí)上，個(gè)性化治療也是華領(lǐng)醫(yī)藥未來發(fā)展的重要方向。陳力博士表示，人類的健康管理是一項(xiàng)系統(tǒng)性工作，系統(tǒng)整合則需要信息化和人工智能等手段，未來科技成果的轉(zhuǎn)化一定是建立在智慧醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)上。目前，華領(lǐng)醫(yī)藥正在探索如何通過機(jī)器學(xué)習(xí)和判斷，將2型糖尿病分成了多個(gè)亞型，針對不同分型在臨床中可選擇聯(lián)合其他降糖藥以更好地實(shí)現(xiàn)2型糖尿病的個(gè)性化管理和治療。華領(lǐng)醫(yī)藥也希望打造一個(gè)慢病管理平臺，幫助醫(yī)生通過人工智能手段，對患者的疾病狀態(tài)做出科學(xué)描述，患者則可以通過平臺，對自身用藥方案、飲食、運(yùn)動等進(jìn)行科學(xué)管理，構(gòu)建一個(gè)醫(yī)患互動的慢性病管理平臺。  

本屆高峰論壇在熱烈的討論氛圍下順利落幕，論壇的成功舉辦加深了醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域?qū)ξ覈腿虼x性疾病創(chuàng)新發(fā)展和研發(fā)趨勢的了解，為促進(jìn)代謝性疾病創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化搭建了一個(gè)思想碰撞的平臺。陳力博士最后表示，希望華領(lǐng)能繼續(xù)做連接基礎(chǔ)研究與臨床方案的重要橋梁，隨著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，各級政府、投資機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)企業(yè)對企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)需求和方向的理解日益深入，能夠與更多具備國際視野的專家密切合作，爭取將更多代謝領(lǐng)域領(lǐng)先的科學(xué)概念轉(zhuǎn)化為老百姓需要的臨床用藥，引領(lǐng)中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走向世界前沿。  

關(guān)于多格列艾汀
多格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球首創(chuàng)雙作用的葡萄糖激酶激活劑，旨在通過恢復(fù)2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)來控制糖尿病漸進(jìn)性退變性疾病發(fā)展。通過修復(fù)葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能的缺陷，多格列艾汀具有恢復(fù)2型糖尿病患者受損的胰島素和GLP-1分泌的潛力，有望作為該疾病源頭治療的基石藥物。目前，公司已經(jīng)完成多格列艾汀單藥治療和與二甲雙胍聯(lián)合用藥的兩項(xiàng)III期注冊臨床研究，以及與DPP-4抑制劑西格列汀和SGLT-2抑制劑恩格列凈的聯(lián)合用藥機(jī)制協(xié)同性研究。公司已獲得由上海市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的多格列艾汀《藥品生產(chǎn)許可證》，并已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的新藥上市申請受理，以早日實(shí)現(xiàn)多格列艾汀的“全球首創(chuàng)，中國首發(fā)”，造福廣大糖尿病患者。

關(guān)于華領(lǐng)
華領(lǐng)醫(yī)藥是一家立足中國，針對全球糖尿病患者尚未滿足的臨床需求，研發(fā)全球原創(chuàng)新藥的生物技術(shù)公司。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球高端人才和科技資源，以國際領(lǐng)先生物醫(yī)藥投資團(tuán)隊(duì)為依托，成功將一款全球首創(chuàng)2型糖尿病口服新藥推進(jìn)到NDA階段。目前，公司已經(jīng)在中國完成兩項(xiàng)多格列艾汀III期注冊臨床研究。公司已啟動藥品全生命周期管理相關(guān)臨床試驗(yàn)，并拓展糖尿病個(gè)性化治療和管理的先進(jìn)理念。通過與中國和全世界范圍內(nèi)的糖尿病領(lǐng)域?qū)＜液蜋C(jī)構(gòu)的密切合作，華領(lǐng)醫(yī)藥將為全世界糖尿病患者帶來全新的治療方案。

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