華領(lǐng)醫(yī)藥宣布第四代葡萄糖激酶激活劑Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示該產(chǎn)品具有對(duì)糖尿病患者 24小時(shí)血糖有效調(diào)控能力
中國(guó)上海，美國(guó)舊金山，2015年2月9日
隨著去年在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)上宣布了很好的Ia期臨床研究結(jié)果，華領(lǐng)醫(yī)藥，一家立足于上海的臨床差異性創(chuàng)新藥研發(fā)型生物技術(shù)公司，近期宣布其多中心、多劑量組的Ib期臨床研取得圓滿成功。HMS5552（又名Sinogliatin）是創(chuàng)新型葡萄糖激酶激活劑，研究結(jié)果表明了其顯著的對(duì)2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的24小時(shí)調(diào)控能力。此外，在本次臨床試驗(yàn)研究中，Sinogliatin還顯示出明確改善胰島β細(xì)胞的血糖刺激的胰島素釋放功能、劑量依賴的降糖效應(yīng)以及極低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。Ia期臨床研究結(jié)果已經(jīng)在2014年6月14日舊金山舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第七十四次會(huì)議上進(jìn)行了報(bào)道，Ib期臨床研究的結(jié)果也將在近期發(fā)布。
“本次臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示出該產(chǎn)品良好的藥代動(dòng)力學(xué)以及安全性特征，令人興奮的是Sinogliatin單次口服給藥具有潛在的全天候控制糖尿病患者血糖波動(dòng)的能力?！比A領(lǐng)醫(yī)藥臨床研究和開發(fā)部總監(jiān)，張怡博士說(shuō)：“目前市場(chǎng)上的大多數(shù)口服降糖藥物只能控制病人空腹血糖（如使用二甲雙胍）或者餐后血糖（如阿卡波糖和DPP4），很少有單一成分口服藥物可以同時(shí)安全調(diào)控空腹以及餐后血糖。這就是Sinogliatin獨(dú)具的優(yōu)勢(shì)?！?/p>
“我們要意識(shí)到糖尿病患者在全天侯，包括工作、用餐或者睡眠的狀態(tài)下有效控制血糖水平是一件多么復(fù)雜和困難的事情?！比A領(lǐng)醫(yī)藥項(xiàng)目管理顧問(wèn)委員會(huì)主席Dr. John Baldwin說(shuō)到：“糖尿病在世界范圍內(nèi)影響了3.8億患者的生活，僅僅在中國(guó)就有近1億人身受其害。如果不及時(shí)有效的治療，糖尿病會(huì)導(dǎo)致災(zāi)難性的并發(fā)癥，包括心臟疾病，神經(jīng)損傷，腎衰竭和失明。因此，開發(fā)一種能幫助患者進(jìn)行24小時(shí)血糖波動(dòng)調(diào)控的治療手段至關(guān)重要?！?/p>
本次Ib期臨床試驗(yàn)是在53位糖尿病患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照以及多劑量遞增的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)的目的是研究藥物的安全性、耐受性、PK/PD和初步的藥效學(xué)。本次試驗(yàn)對(duì)Sinogliatin的五個(gè)遞增劑量組進(jìn)行了研究，分別是25、50、100、150和200mg劑量組，每劑量組由9-12名患者隨機(jī)組成（2例給安慰劑，7-10例給藥），進(jìn)行為期8天的多次口服給藥研究。
研究結(jié)果總計(jì)如下
? 安全性和耐受性：良好的安全性，極低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。Sinogliatin在所有的受試劑量組，包括最大耐受性劑量組（200mg），都具有良好的耐受性。所有不良事件均為輕度，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。未見其他具有臨床意義的臨床生化指標(biāo)、生命體征或心電圖檢查異常。
? 藥代動(dòng)力學(xué)：藥物劑量和血漿藥物暴露具有良好的線性關(guān)系，在所有的5個(gè)劑量組中的AUC及Cmax同劑量程線性關(guān)系，無(wú)明顯的食物影響和性別差異，在五個(gè)劑量組中均無(wú)明顯的藥物蓄積和無(wú)主要代謝產(chǎn)物。
? 藥效學(xué)：用藥后受試者的空腹血糖，餐后血糖以及全天候血糖水平均有下降，呈一致的藥物劑量依賴性并且伴隨極低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。給藥后，餐后胰島素和C肽的峰濃度增加與劑量呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性而餐前胰島素和C肽均無(wú)明顯變化。證實(shí)了Sinogliatin的起效于改善葡萄糖激酶血糖感應(yīng)的作用機(jī)制。
“我們對(duì)Sinogliatin的臨床研究結(jié)果非常滿意。前幾代的GKA在進(jìn)入臨床研究后，遭遇到了包括對(duì)葡萄糖激酶血糖感應(yīng)性激酶動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的明顯改變和意想不到的人體代謝物引起的藥效學(xué)和安全性上重大問(wèn)題。相比之下，Sinogliatin的化學(xué)設(shè)計(jì)更加完美，更加接近天然的葡萄糖激酶激活機(jī)制進(jìn)而消除這些不良影響，所有的現(xiàn)有證據(jù)都明確證實(shí)其非常適合新一代口服2型糖尿病治療藥物的進(jìn)一步開發(fā)?！比A領(lǐng)醫(yī)藥CEO陳力博士解釋說(shuō)：“此外，HMS5552在人體和多種動(dòng)物的體內(nèi)試驗(yàn)中均沒(méi)有明顯的主要代謝產(chǎn)物，人體和動(dòng)物體內(nèi)的PK/PD數(shù)據(jù)具有良好的相關(guān)性。這進(jìn)一步降低了未來(lái)臨床研究的不確定性，大大增加了II期和III期臨床試驗(yàn)的成功機(jī)會(huì)?！?/p>
“華領(lǐng)醫(yī)藥在2015年1月完成了B輪2500萬(wàn)美元的融資，用于啟動(dòng)這一頗具前景的糖尿病治療藥物的II期臨床研究。”富達(dá)亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資公司的執(zhí)行合伙人Daniel Auerbach說(shuō)：“這些優(yōu)秀的臨床研究數(shù)據(jù)使我們對(duì)Sinogliati治療潛力很有信心，我們也很高興能幫助公司進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。”
在中國(guó)CFDA完成對(duì)Ia和Ib期臨床研究結(jié)果的審評(píng)后，華領(lǐng)醫(yī)藥將開展在糖尿病患者中進(jìn)行的多中心II期臨床試驗(yàn)研究，預(yù)期在2015年完成患者入組，在2016年第二季度獲得研究結(jié)果。與此同時(shí)，華領(lǐng)會(huì)在本季度開展美國(guó)IND申報(bào)工作，并在2015年完成美國(guó)的I期臨床研究。在中國(guó)本土進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)將是一個(gè)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在280位成年的糖尿病患者中進(jìn)行。除了評(píng)估Sinogliatin的安全性和有效性（治療12周后糖化血糖蛋白的下降幅度），該試驗(yàn)還將通過(guò)測(cè)定血糖調(diào)控激素和相關(guān)生物標(biāo)記水平來(lái)評(píng)估其潛在的β細(xì)胞功能改善能力。這些結(jié)果將進(jìn)一步證實(shí)Sinogliatin新穎的作用機(jī)理并且為III期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和患者的選擇做出指導(dǎo)。
華領(lǐng)醫(yī)藥是中國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新的領(lǐng)軍企業(yè)，目前專注于2型糖尿病和神經(jīng)退變性疾病的個(gè)性化治療創(chuàng)新藥物研究。這家由國(guó)際頂尖的醫(yī)藥研發(fā)專家和投資團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦的公司目前擁有兩個(gè)創(chuàng)新藥物的國(guó)際開發(fā)權(quán)。其中，全球首創(chuàng)口服2型糖尿病藥物即將正式啟動(dòng)II期臨床研究。同時(shí)公司正在針對(duì)一個(gè)已知多適應(yīng)癥中樞神經(jīng)靶點(diǎn)進(jìn)行先導(dǎo)化合物研究，該適應(yīng)癥包括抑郁癥和帕金森疾病相關(guān)的異動(dòng)癥。華領(lǐng)醫(yī)藥以先進(jìn)的“中西合璧、聯(lián)合創(chuàng)新”的運(yùn)營(yíng)模式，充分利用中國(guó)的人才優(yōu)勢(shì)和高質(zhì)量的藥物研發(fā)能力，在中國(guó)開發(fā)適合患者需求的創(chuàng)新藥品。通過(guò)這些努力，華領(lǐng)醫(yī)藥必將促進(jìn)中國(guó)的醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新進(jìn)入新的階段，從而成為全球的創(chuàng)新中心。
聯(lián)系人
陳力博士
首席執(zhí)行官
華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司
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