華領(lǐng)醫(yī)藥新型葡萄糖激酶激活劑項目臨床Ia試驗成功證明其顯著的對葡萄糖控制激素釋放的調(diào)節(jié)功效，正式啟動其在糖尿病患者中的臨床Ib研究
中國上海，美國舊金山，2014年3月19日
華領(lǐng)醫(yī)藥，中國新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)，今天宣布正式啟動多劑量遞增給藥臨床Ib研究工作。在此之前，華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)順利完成單次劑量遞增給藥臨床Ia研究，并獲得了非常滿意的結(jié)果。新化學(xué)結(jié)構(gòu)的HMS5552作為新一代葡萄糖激酶激活劑，在健康受試者中，對多個糖尿病的生化指標（血糖濃度，胰島素濃度等）有顯著的調(diào)節(jié)作用。以上數(shù)據(jù)將在美國舊金山舉行的美國糖尿病協(xié)會第七十四次會議上進行報道（2014年6月13-17日，加利福尼亞）。
在臨床Ia對受試者進行的單劑量遞增口服給藥研究中，相對于安慰劑組，HMS5552以劑量依賴的方式，顯著增強葡萄糖引發(fā)的餐后胰島素分泌作用，但對空腹狀態(tài)下胰島素的分泌沒有影響，大大降低了患者低血糖的風(fēng)險。
“餐后血糖濃度異常升高是糖尿病患者和糖耐受失常的糖尿病潛在患者共有的明顯特征。因為飲食習(xí)慣和遺傳因素的影響，亞洲人群比歐美人群患糖尿病的幾率更大，同時造成糖尿病患者?細胞功能顯著受損。臨床Ia的結(jié)果顯示HMS5552對中國以及亞洲的糖尿病患者會有更好的效果?！睆堚?，華領(lǐng)醫(yī)藥臨床研發(fā)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部總監(jiān)說。
HMS5552的臨床Ia研究共入組60位健康受試者，每組10人，男女各半，采用了隨機雙盲、安慰劑對照的單次遞增給藥臨床研究方案。其主要目的是研究該藥物的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)以及藥物作用機理?？诜f增給藥劑量選定為5mg、10mg、15mg，25mg、35mg和50mg，每一個劑量組有8位受試者接受HMS5552，2位受試者接受安慰劑。
該臨床試驗證實：
安全性和耐受性：
同安慰劑相比，給藥組不良反應(yīng)的總發(fā)生率沒有差異。各種不良反應(yīng)的發(fā)生率及其類型、嚴重程度與HMS5552劑量無關(guān)，無重度不良反應(yīng)、死亡、或由不良反應(yīng)導(dǎo)致的提前退出的報告，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的臨床生化指標、生命體征或ECG異常。
藥代動力學(xué)：
藥物暴露與血糖暴露具有良好的線性相關(guān)，在所有的六個劑量組中藥物的Cmax和AUC的增加呈現(xiàn)劑量依賴性的線性遞增關(guān)系，PK數(shù)據(jù)顯示沒有具有臨床意義的男女性別差異，在最高劑量組（50mg）的受試者血漿中沒有發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的主要代謝產(chǎn)物。
藥效學(xué)：
隨著劑量的遞增，相對于安慰劑組，受試者餐后胰島素水平和GLP-1的水平有顯著提高，證實了葡萄糖激酶的胰腺和腸道調(diào)節(jié)機制。明顯的空腹降糖效應(yīng)提示了HMS5552減少肝糖生成的作用，支持HMS5552具有對胰腺、肝臟和腸道等多器官中葡萄糖激酶作用的機制，且低血糖發(fā)生風(fēng)險較低。
“我們十分高興地看到，除了顯著的對血糖和胰島素調(diào)節(jié)效果之外，高劑量HMS5552能顯著增高餐后GLP-1水平?！比A領(lǐng)醫(yī)藥CEO陳力博士說：“盡管早期臨床前研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖激酶在GLP-1分泌細胞中，對于葡萄糖引發(fā)的GLP-1分泌具有影響,但在臨床人體研究中觀察到葡萄糖激酶激活劑對GLP-1水平的調(diào)控作用還是第一次。本次研究進一步確認HMS5552在健康人中對控糖激素分泌的總體調(diào)節(jié)作用，驗證了它的良好的血糖依賴式調(diào)節(jié)功能，對II型糖尿病患者的診斷分類和個性化治療具有深遠的意義?！?br/>
在成功完成臨床Ia試驗的基礎(chǔ)上，公司在今天正式啟動臨床Ib研究，希望在2014年第三季度順利完成。臨床Ib將在50-60位成年男性和女性糖尿病患者中進行隨機雙盲、安慰劑對照、多劑量遞增研究。試驗中受試者的日服用劑量范圍將從25mg遞增至200mg（必要時會考慮增加到400mg）。除了評估HMS5552的安全性、耐受性以及藥代動力學(xué)特征外，這一臨床試驗還將研究1周內(nèi)多次口服給藥后，糖尿病患者體內(nèi)有關(guān)激素生物標記物的變化及其藥物劑量相關(guān)的降糖效果。這些結(jié)果有望進一步證實HMS5552的新穎作用機制，并且給未來的臨床II期和III期研究提供臨床研究方案設(shè)計和糖尿病患者個性化治療的相關(guān)科學(xué)依據(jù)。
關(guān)于華領(lǐng)醫(yī)藥
華領(lǐng)醫(yī)藥是中國新藥研發(fā)創(chuàng)新的領(lǐng)軍企業(yè)，目前專注于2型糖尿病和神經(jīng)退變性疾病的個性化治療創(chuàng)新藥物研究。這家由國際頂尖的醫(yī)藥研發(fā)專家和投資團隊創(chuàng)辦的公司目前擁有兩個創(chuàng)新藥物的國際開發(fā)權(quán)。其中，全球首創(chuàng)口服2型糖尿病藥物已經(jīng)順利進展到臨床Ib的研究階段，帕金森異動癥項目在臨床前開發(fā)階段。華領(lǐng)醫(yī)藥的理念是通過整合全球優(yōu)勢資源，引入優(yōu)質(zhì)的醫(yī)藥產(chǎn)品，針對中國患者的需求，實現(xiàn)臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。通過不懈的努力，華領(lǐng)醫(yī)藥旨在不斷地推動中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革，使中國早日成為全球醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新中心，加速人類健康事業(yè)的發(fā)展進程。
聯(lián)系人
陳力博士
首席執(zhí)行官
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